医学监查（Medical Monitor）最开始由美国国立卫生研究院提出，旨在在临床试验中监督研究受试者的安全性，并提供独立的监管以帮助确保临床试验过程的科学可靠性、临床数据完整性和质量。医学监查的参与对于试验能够遵守GCP指南极为重要，并且在多中心临床试验中起着不可忽视的作用。

长期以来CRA在试验现场的监查工作中发挥了重要的作用。就此，小编以心血管系统类不良事件进行举例分享。

MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)中文名：监管活动医学词典，是在ICH的主办下编制的医学标准术语集，用于整个监管过程（上市前至上市后）。MedDRA约含80000个术语，每个术语均有一个唯一的8位阿拉伯数字代码，共包含五个层次：低位语（LLT）、优选术语（PT）、高位语（HLT）、高位组语（HLGT）及系统器官分类（SOC）。

CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）是由美国国立卫生研究院、国家癌症研究所发布。最先用于肿瘤临床试验不良反应报告，针对每个不良事件进行了严重程度的级别划分，现已广泛应用于非肿瘤项目的临床试验。

CTCAE 5.0版本中，对于心肌梗死定义是：由于血流中断，导致相应供血区域的心肌出现严重坏死。根据CTCAE的分级，2级心肌梗死为：无症状，心肌酶学最低程度异常，无局部缺血性ECG改变证据。

在药品/医疗器械临床试验质量管理规范中，均对严重不良事件有明确定义：指受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。

而无症状、无缺血性ECG表现的心肌梗死，根据2020年欧洲心脏病学会非ST段抬高型急性冠状动脉综合征管理指南，尽管与其他常见类型心梗相比，非阻塞性冠状动脉心肌梗死患者预后较好，但生存率低于与年龄和性别匹配的健康患者。对于CTCAE2级的心梗也是否划分为SAE，需要与PI充分沟通，慎重确认。并做好联系医生，确保受试者获得积极治疗及随访等一系列工作。

CTCAE 5.0中，关于肌钙蛋白I/T的升高分级定义如下：一级---高于正常值上限，低于制造商定义的诊断心肌梗死的水平，三级---达到制造商定义的心肌梗死界定的水平。

肌钙蛋白确实是目前诊断心梗敏感性和特异性最高的心肌损伤标志物，根据最新心肌肌钙蛋白实验室检测与临床应用中国专家共识，肌钙蛋白高于99th URL（即制造商定义的诊断心肌梗死的水平）是诊断 AMI 的必要条件，但不是唯一条件。诊断急性心肌梗死（AMI）必须有临床缺血证据支持，无临床缺血证据cTn急性升高或降低，不能诊断为AMI。因此肌钙蛋白升高不等于心肌梗死，排除疾病引起的指标异常后，还需要请研究者判定是否为影响检查结果的非特异性升高，有无临床意义。

根据AE的记录原则，AE优先使用医学诊断，如无法明确诊断，则使用症状、体征和检查。如开始未能明确，后期明确或者更新诊断，应对记录进行更新，用医学诊断取代之前的症状、体征和检查。同时需要注意的是MedDRA术语集中的器官系统分类（SOC）并不适合作为AE名称记录，使用低位语（LLT）记录更加准确、贴切。

注：在安全性信息报告方面，死亡、残疾和住院治疗被视为转归，通常不视为AE。转归通常与AE信息分开记录（使用不同的数据区域）。如果转归是报告中仅有的信息，或提供重要的临床信息，则编码转归。

参考文献：

[1]NMPA:医疗器械临床试验质量管理规范 2022年5月1日颁布

[2]NMPA:药品临床试验质量管理规范 2020年7月1日颁布

[3] Collet JP, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J 2021;42(14):1289-367. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa575 [published Online First: 2020/08/30]

[4]中国医师协会检验医师分会心血管专家委员会.心肌肌钙蛋白实验室检测与临床应用中国专家共识[J].中华医学杂志,2021,101(37):2947-2961.